A new option for Acute Lymphoblastic Leukaemia

Mercato

Il farmaco dal quale la molecola brevettata deriva è utilizzato da più di 40 anni nella clinica come farmaco di prima linea per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta infantile. Sono pertanto disponibili analisi di mercato recenti e attendibili che mostrano una copertura mondiale per la commercializzazione del farmaco. I principali stakeholder sono rappresentati da grandi aziende farmaceutiche, in particolare quelle già presenti nel settore specifico delle asparaginasi quali: Jazz Pharmaceuticals France Sas (Erwinase® e Kidrolase®) Medac Gesellschaft Fuer Klinische Spezialpraeparate MbH (Spectrila®) Shire S.p.a. e Baxalta (Oncaspar®)

Limiti attuali tecnologie / Soluzioni

La terapia a base di ASNasi ha una buona efficacia nel trattamento della LLA pediatrica, ma circa il 10% dei pazienti trattati non risponde alla terapia di combinazione standard e il 10-20% dei bambini in remissione presenta una ricaduta entro 5 anni. Lo stress metabolico indotto dalla deplezione di L-Asn e L-Gln, la risposta immunitaria dell'ospite e la stabilità limitata dell'ASNasi in vivo sono tra le cause più importanti del fallimento della terapia. Pertanto le attuali terapie sono caratterizzate da un'elevata instabilità in vivo, una breve emivita e l'esigenza di diverse somministrazioni. La nuova variante brevettata N24S la rendono un potenziale trattamento alternativo per ridurre il numero di somministrazioni di farmaci in vivo e per affrontare con successo una delle principali sfide attuali del trattamento LLA: inattivazione spontanea, proteasi-dipendente e immunologica di ASNasi. Infatti N24S presenta: aumentata stabilità nel tempo e ad elevate temperature e resistenza alla degradazione proteolitica da parte di proteasi tumorali.

Tecnologia e nostra soluzione

La variante di ASNasi brevettata ha caratteristiche migliori rispetto a quelle pre-esistenti, in termini di un’accresciuta stabilità in vivo, una più lunga emi-vita, una ridotta sensibilità a specifici enzimi (proteasi) che sono sovra-espressi dalle cellule tumorali e che contribuiscono ad eliminare il farmaco rapidamente.

Ciò la rende un’interessante alternativa per ridurre il numero di somministrazioni e far fronte alle altre problematiche correlate al trattamento della LLA.

Il fatto che la molecola porti una sola mutazione puntiforme rispetto a quella naturale, mantenendo inalterata l’attività enzimatica e, anzi, presentando ulteriori aspetti utili, rappresenta un grande vantaggio che riduce drasticamente sia i tempi che i costi dell'introduzione in clinica del farmaco.

Test preclinici sono in corso.

Roadmap

Per raggiungere la fase di sviluppo clinico della molecola sono necessari almeno 5 anni e un budget stimato di 2.000.000 €.

Il punto più critico per lo sviluppo del farmaco sono gli studi in vivo prima su modelli animali della malattia e poi su pazienti (trialclinici).

Abbiamo avuto interazioni dirette con l’ITF di EMA, che suggerisce la richiesta di status di orphan drug.