Radiofarmaco(RF) teragnostico è strutturalmente riconducibile al neurotrasmettitore norepinefrina che, in virtù di tale somiglianza, risulta essere substrato del trasportatore assonale della norepinefrina (NET). In dipendenza dallo specifico radionuclide metallico incorporato, RF può risultare utile come tracciante per la rimozione chirurgica guidata da radiazioni beta meno e per l’imaging diagnostico e la terapia radiometabolica dei tumori neuroendocrini che sovra-esprimono il NET (feocromocitomi, paragangliomi, neuroblastomi, etc.).
Stato del brevetto
DEPOSITATO
Numero di priorità
102019000000202
Data di priorità
08/01/2019
Licenza
INTERNAZIONALE
Problema
I radio-traccianti sono medicinali che includono uno o più radioisotopi in grado di emettere radiazioni. Per tale ragione vengono utilizzati nella rimozione chirurgica dei tumori guidata dalle radiazioni emesse che servono a discriminare il tessuto canceroso dagli organi sani circostanti, migliorando il processo di rimozione del tumore.
Il problema ed il limite maggiore della attuale chirurgia radio-guidata è rappresentato dall’elevato potere di penetrazione dei raggi gamma (γ), gli unici fino ad ora utilizzati per tale applicazione.
Dal momento che questi possono attraversare grandi quantità di tessuto, ogni eventuale captazione di radio-tracciante γ emettitore da parte dei tessuti sani limitrofi alla lesione tumorale può determinare una radiazione di fondo non trascurabile che molto spesso può precludere o rendere inefficace l’applicazione della tecnica. Per la stessa ragione il personale medico può risultare esposto ad una corposa dose di radiazioni, a meno che non si somministri una dose molto bassa di radio-tracciante spesso compromettendo l’efficacia dell’approccio.
La chirurgia radio-guidata con radiazioni γ non può pertanto essere applicata alla maggior parte dei tumori.
Limiti attuali tecnologie / Soluzioni
Benché la chirurgia radio-guidata con radiazioni γ sia ampliamente validata, le attuali applicazioni cliniche di questa tecnica risultano limitate al cancro al colon, alla identificazione del linfonodo sentinella nel melanoma maligno e nel carcinoma mammario, all’identificazione dell’adenoma paratiroideo e ad alcuni tumori ossei. Risultano infatti attualmente preclusi tutti i tumori pediatrici ed i tumori cerebrali e addominali degli adulti a causa della limitata distanza tra gli organi o della elevata captazione da parte degli organi emuntori localizzati nella cavità addominale.
Tra i tumori per i quali ad oggi la chirurgia radio-guidata da traccianti γ è risultata sostanzialmente inefficace figurano i tumori neuroendocrini sovra-esprimenti il trasportatore della norepinefrina (NET) quali feocromocitomi, neuroblastomi, paragangliomi, etc.
Killer Application
Indicare l’applicazione di partenza da cui sviluppare un potenziale business legato al brevetto (se disponibile o il team ha già sviluppato / sta sviluppando un’idea legata allo sviluppo di un progetto legato ad una concreta applicazione in ottica di valorizzazione del brevetto)
L’applicazione di partenza del radiofarmaco descritto nel brevetto è la chirurgia radioguidata delle recidive o metastasi dei feocromocitomi addominali.
Tecnologia e nostra soluzione
L’attività inventiva ha dato origine a un Radiofarmaco (RF) teragnostico strutturalmente riconducibile al neurotrasmettitore norepinefrina che, in virtù di tale somiglianza, risulta essere substrato del trasportatore assonale della norepinefrina (NET). In dipendenza dallo specifico radionuclide metallico incorporato, RF può risultare utile come tracciante per la rimozione chirurgica guidata da radiazioni beta meno e per l’imaging diagnostico (PET e SPECT) e la terapia radiometabolica dei tumori neuroendocrini ipersecernenti catecolamine che sovra-esprimono il NET (feocromocitomi, paragangliomi, neuroblastomi, etc.). Il RF consta di 4 porzioni principali: un gruppo farmacoforico che mima il neurotrasmettitore norepinefrina e che contribuisce a rendere il RF un substrato preferenziale del NET, una porzione di collegamento cui è legato un gruppo chelante bifunzionale, ed infine un catione metallico trivalente radioattivo. Il RF può essere captato preferenzialmente dalle cellule tumorali che sovra-esprimono il NET, ha una bassa tossicità intrinseca ed una elevata stabilità metabolica.
Vantaggi
Se marcato con l’emettitore puro β- 90Y3+, sfruttando il basso potere di penetrazione della emissione β- rispetto ai fotoni γ, permette di estendere il campo di applicazione della chirurgia radio-guidata (RGS) ai tumori NET positivi superando i limiti dell’attuale “gold standard”, l’emettitore γ Meta-IodoBenzilGuanidina (MIBG);
Procedura di preparazione semplificata, veloce ed a basso costo;
Può essere formulato in preparazioni molto efficaci nonostante la bassa attività specifica;
Molteplici applicazioni teragnostiche per i tumori che sovra-esprimono il NET.
Roadmap
Il radiofarmaco descritto nella domanda di brevetto n. 102019000000202 del 08.01.2019 se marcato con un emettitore beta meno quale l’ittrio 90 ha la potenzialità di determinare un cambio di paradigma nella chirurgia radioguidata dei tumori neuroendocrini iper-secernenti catecolamine (NET positivi).
Il primo passo da compiere (gestibile da una piccola-media impresa del settore biotecnologico-farmaceutico) è completare gli studi preclinici e preparare la documentazione da presentare agli enti regolatori per l’attribuzione dello status di Investigational New Drug.
Successivamente dovrà intervenire una entità imprenditoriale più importante per sostenere i costi della fase clinica di sviluppo.
TRL
Il team
