MERAVAX – VACCINO A DNA PER STIMOLARE LA RISPOSTA IMMUNITARIA CONTRO IL TUMORE

Mercato

Inizialmente il mercato di riferimento per il nostro prodotto sarà quello veterinario.

Il proprietario e il suo cane affetto da MM o OSA rappresentano i beneficiari finali poiché potranno usufruire del nostro prodotto che si propone come una terapia all’avanguardia in grado di offrire un prolungamento della vita del paziente canino e un continuo supporto specializzato. Secondo le ultime statistiche Eurispes il numero di cani presenti in Italia nelle nostre case è di circa 7.000.000, mentre in Europa di circa 60.000.000. In Italia e in Europa l’incidenza di tumori maligni nel cane è in aumento e sempre più proprietari sono disposti a investire in cure all’avanguardia per i propri animali da compagnia. In Italia si stimano più di 1.000 casi di pazienti canini affetti da MM e circa 700 affetti da OSA all’anno, mentre aumentano a circa 8.500 e 4.000 rispettivamente in Europa.

Inoltre l’applicazione del nostro prodotto potrebbe essere estesa al trattamento di altri tumori oltre che MM e OSA e si potrebbe valutare la sua applicazione non solo in terapia (cani malati), ma anche in prevenzione (tutti i cani in età (precoce).

Un altro main target per la distribuzione/utilizzo del nostro prodotto saranno le cliniche veterinarie oncologiche (circa 7.000 in Italia e oltre 70.000 in Europa) e gli stessi veterinari. Si stimano circa 30.000 veterinari in Italia e oltre 240.000 in Europa iscritti agli Albi ufficiali. Da un nostro sondaggio, il 95 % di veterinari oncologi accetterebbe di vendere e proporre al proprietario il nostro prodotto.

Infine, è interessante notare che secondo quanto rilevato da Euromonitor International, il valore totale del mercato pet (considerando non solo il pet-food ma anche tutti i prodotti e accessori per animali) a livello globale è di 90 miliardi di euro. Negli ultimi 5 anni, il mercato pet è quindi cresciuto del 10%, di cui il 50% è riconducibile alla specie canina.

Limiti attuali tecnologie / Soluzioni

Nella pratica veterinaria, le terapie disponibili per il trattamento del MM e OSA comprendono la resezione chirurgica del tumore in associazione a radioterapia/chemioterapia adiuvante con effetti collaterali importanti e scarsa efficacia clinica. In questo panorama l’immunoterapia sta emergendo come possibile soluzione alternativa. Alcuni studi pilota in questo settore sono stati condotti da gruppi di ricerca e ditte farmaceutiche, prevalentemente americane (Aratana Therapeutics, Pfizer, Zoetis, Merial). Attualmente per il MM canino, l’unica strategia immunoterapeutica approvata negli USA è ONCEPT (Merial), un vaccino a DNA contro la tirosinasi, la cui efficacia clinica è molto controversa e che non ha ottenuto l’approvazione per la commercializzazione in Europa. Per quanto riguarda l’OSA, recentemente un vaccino chiamato ADXS31-164, basato sulla Listeria monocytogenes esprimente l’antigene Her2 ha ottenuto l’approvazione condizionale di utilizzo nella clinica veterinaria in USA. In questo caso sono stati evidenziati importanti effetti collaterali e questa terapia non è ad oggi disponibile in Europa.

Tecnologia e nostra soluzione

La nostra proposta è lo sviluppo di una strategia immunoterapeutica diretta contro la molecola CSPG4, per stimolare in modo specifico e duraturo nel tempo il sistema immunitario stesso dei pazienti ad uccidere le proprie cellule tumorali e prevenire le recidive e le metastasi, prolungando la sopravvivenza. Dai nostri studi, la proteina CSPG4 è emersa come bersaglio immunoterapeutico ideale in questi tumori poiché ha un ruolo chiave nella progressione tumorale ed è molto espressa sulle cellule neoplastiche ma non sui tessuti sani, rendendo sicuro il suo bersagliamento immunologico.

Il prodotto consiste quindi in un vaccino a DNA chimerico uomo/cane (HuDo-CSPG4) per il trattamento di cani affetti da MM e OSA CSPG4-positivi, estendibile a tutti i tumori esprimenti questa molecola. In particolare, proponiamo l'utilizzo di HuDo-CSPG4 come vaccino preventivo o adiuvante, cioè in seguito alla resezione e/o radioterapia/chemioterapia del tumore primario, per la prevenzione delle recidive e delle metastasi, che rappresentano la principale causa di morte dei pazienti oncologici.
La sua struttura ibrida uomo/cane è stata ideata per poter rompere la tolleranza nei pazienti canini contro un antigene «self» come il CSPG4, ma proprio grazie a questa struttura ibrida la sua applicazione potrebbe essere estesa anche al trattamento dei tumori umani CSPG4-positivi.

Il protocollo di vaccinazione prevede un inoculo intramuscolo del vaccino a DNA, associato ad elettroporazione mediante Cliniporator, strumento approvato per la clinica umana e veterinaria, per aumentarne l’immunogenicità.

Roadmap

L’obiettivo finale del progetto è di proporre sul mercato veterinario HuDo-CSPG4 come vaccino a DNA adiuvante per il trattamento del MM e dell’OSA e ottenere i dati preclinici necessari per estendere la sua valutazione anche in trial clinici umani. Per raggiungere tale scopo si prevedono i seguenti milestones.

Milestone 1- Valutazione della stabilità del plasmide chimerico HuDo-CSPG4. I plasmidi a DNA rappresentano degli interessanti vettori per la vaccinazione anti-tumorale perché la loro produzione è semplice ed economica e la loro struttura è ritenuta stabile. Ci aspettiamo di confermare la stabilità del vaccino HuDo-CSPG4, di definire le modalità migliori per la conservazione a lungo termine per garantire la facilità di distribuzione su larga scala per studi multicentrici a livello nazionale.

Milestone 2- Valutazione dell’immunogenicità del vaccino chimerico HuDo-CSPG4. Affinché una vaccinazione abbia un efficace effetto antineoplastico deve essere capace di indurre una forte e specifica risposta immunologica contro l’antigene tumorale, che intendiamo caratterizzare nei pazienti canini affetti da MM e OSA vaccinati.

Milestone 3- Sicurezza e potenziale clinico del vaccino chimerico HuDo-CSPG4 in pazienti canini affetti da MM e OSA. Sulla base dei nostri precedenti studi veterinari non sono previsti effetti collaterali locali o sistemici. I dati clinici dei pazienti canini vaccinati o di controllo verranno collezionati per generare curve di sopravvivenza. Questi risultati saranno fondamentali per confermare la sicurezza e il potenziale clinico di HuDo-CSPG4 sia per il trattamento del MM che dell’OSA canino.

Milestone 4- Valutazione del potere traslazionale del vaccino chimerico HuDo-CSPG4 in un setting umano. La potenzialità dell’utilizzo del plasmide chimerico HuDo-CSPG4 e della sua capacità di indurre una risposta immunogenica in una contesto clinico umano verrà valutata mediante la messa a punto di saggi in vitro definiti “surrogati umani”.