Inibitori di NEK6 come antitumorali

Mercato

E’ stato stimato che il mercato globale dei trattamenti dei tumori solidi, nel periodo di previsione 2019-2027, sarà pari a US$ 424.6 Miliardi

Limiti attuali tecnologie / Soluzioni

Gli agenti terapeutici progettati in passato per bloccare in modo specifico il ciclo cellulare durante la mitosi, quali ad esempio gli MTAs (microtubule-targeting agents) o gli inibitori delle chinasi ciclina dipendente (CDKs), delle aurora chinasi e della polo chinasi 1 (PLK1), hanno fornito scarsi risultati nella clinica per il basso indice terapeutico dovuto alla citotossicità verso le cellule non-tumorali. Nel complesso, l’esperienza ottenuta con questi agenti terapeutici ha portato i ricercatori ad individuare nelle caratteristiche genetiche specifiche delle cellule tumorali nuovi target più promettenti.

Tecnologia e nostra soluzione

L’identificazione di inibitori in grado di aumentare l’instabilità genomica nelle cellule tumorali fino a livelli incompatibili con la sopravvivenza , è una strategia terapeutica con un elevato indice terapeutico. NEK6, serin treonin chinasi della famiglia NIMA (never in mitosis, gene A), implicata nel controllo del ciclo-cellulare, è un target emergente per lo sviluppo di nuovi farmaci contro il cancro. Con il supporto delle simulazioni di chimica computazionale (structure-based virtual screening e modelling farmacoforico) che offrono notevoli vantaggi in termini di tempo e di costi, abbiamo identificato e brevettato alcune small-molecules in grado di inibire l’attività della chinasi NEK6. I nostri composti hanno mostrato selettività, attività antiproliferativa nei confronti di un panel di linee cellulari tumorali umane ed effetti sinergici quando usati in combinazione con cisplatino e paclitaxel, suggerendo il loro potenziale uso in una terapia oncologica personalizzata.

Roadmap

Sviluppo preclinico del farmaco dagli “hit” ai candidati farmaci: espansione degli “hit” - ottimizzazione dei composti “lead” – selezione del candidato farmaco.
Stiamo ora affrontando la fase “hit to lead” mediante studi di relazione struttura-attività (SAR). Tuttavia per espandere la serie di “hit” in composti “lead” che abbiano un potenziale clinico è necessaria ulteriore attività di ricerca e di sintesi. Avremo inoltre bisogno di supporto per ottimizzare, in parallelo, mediante test sperimentali in vitro e in vivo, sia l’attività biologica che le proprietà fisico-chimiche della serie dei composti “lead”identificati. Siamo alla ricerca di finanziamenti per questo progetto e/o di parters per il suo sviluppo.