Marcatore diagnostico per la malattia di Paget

Mercato

La malattia ossea di Paget (PDB) è uno dei principali disordini del metabolismo scheletrico, secondo per frequenza solo all'osteoporosi. Si tratta di una patologia cronica e invalidante che può colpire fino all’1% dei soggetti dopo i 50 anni di età. La prevalenza del PDB varia notevolmente tra i diversi Paesi. Il tasso di prevalenza più alto (5,4%) è riscontrato nel Regno Unito, mentre quello più basso in Giappone (0,00028%).

Limiti attuali tecnologie / Soluzioni

Nelle sue fasi iniziali, la malattia di Paget è asintomatica. Tuttavia, il sintomo più comune e precoce è il dolore osseo, che può presentarsi in uno o più siti scheletrici, mentre deformità e fratture ossee insorgono tipicamente allo stadio avanzato della patologia. Per la conferma diagnostica sono necessarie indagini strumentali come la radiografia, la scintigrafia ossea e il dosaggio di alcuni marcatori del metabolismo osseo (il più comune è la fosfatasi alcalina), generalmente aumentati in caso di malattia.
Tutte queste analisi cliniche e strumentali si effettuano quando la malattia è conclamata ma possono essere anticipate dall’analisi genetica, che individua i portatori della mutazione prima della manifestazione clinica oppure nella fase iniziale, quando un adeguato trattamento farmacologico ne può bloccare e/o controllare il decorso.
Fino al 2016, non esisteva nessun marcatore diagnostico per questa forma della malattia. In quell’anno, invece, nel Laboratorio di Genetica Molecolare e Genomica del CNR di Napoli è stato identificato il gene ZNF687 come responsabile della malattia ossea di Paget che determina la degenerazione tumorale.

Tecnologia e nostra soluzione

Proponiamo lo sviluppo di un kit diagnostico in grado di rilevare la presenza di mutazioni nel gene ZNF687 in pazienti affetti dalla malattia ossea di Paget.
Attraverso un comune prelievo ematico, sarà possibile estrarre il DNA dal paziente, sottoporlo ad analisi molecolari ed infine sequenziare il gene causativo.

Il test genetico consiste nel sequenziamento dell’intero gene ZNF687, con particolare attenzione all’esone 6 dello stesso dove potrebbe essere presente la mutazione P937R che determina la degenerazione tumorale a cellule giganti.

Roadmap

Interazione con aziende farmaceutiche interessate e/o coinvolte nei disordini del metabolismo osseo e/o disordini neoplastici per la messa a punto del kit diagnostico.

Un’idea progettuale per lo sviluppo del kit diagnostico potrebbe prevedere diversi step:
un tubino potrebbe contenente tutti gli enzimi per l’estrazione del DNA.
un secondo tubino potrebbe contenere gli enzimi per permettere l’amplificazione genica mediante PCR.
un terzo tubino contenente gli enzimi per il sequenziamento del DNA.