Nuovi agonisti del Toll-Like Receptor 4 come adiuvanti vaccinali

L’invenzione riguarda la sintesi e l’attività biologico/farmacologica di nuove molecole attive nella stimolazione del recettore umano TLR4, uno degli attori chiave nell’attivazione dell’infiammazione e della risposta immunitaria ai patogeni batterici nell’uomo. La capacità delle molecole sintetiche descritte nel brevetto (denominate FP molecules) di stimolare TLR4 e la loro mancanza di tossicità, le ha rese interessanti lead compound come immunostimolanti per lo sviluppo di coadiuvanti vaccinali.

È in corso una collaborazione con Croda/Avanti per lo sviluppo di molecole FP nanoformulate come coadiuvanti del vaccino per raggiungere il mercato veterinario ed eventualmente accedere alle fasi cliniche.

I moderni vaccini a subunità devono essere adiuvati per raggiungere l’intensità e la durata desiderate della risposta immunitaria all’antigene. Nonostante il loro ruolo chiave nella vaccinazione, gli adiuvanti usati come molecole pure o combinazione di molecole (sistemi adiuvanti) ora disponibili sul mercato sono limitati a una varietà relativamente ristretta di entità chimiche. Per diversi motivi, l’innovazione nel campo degli adiuvanti sta progredendo molto lentamente nonostante la domanda del mercato di adiuvanti efficienti e sicuri.

Le piccole molecole clinicamente approvate per l’uso come coadiuvanti sono fondamentalmente squalene, saponina e MPLA, un derivato detossificato del lipopolisaccaride batterico gram-negativo (LPS). L’MPLA è utilizzato nell’HCV e nell’HPV e ha potenzialmente grandi opportunità di mercato anche per altre vaccinazioni. Tuttavia, la produzione di MPLA è costosa e laboriosa a causa della sua lunga sintesi (24 passaggi).

Nella prospettiva di sviluppare nuovi adiuvanti da molecole naturali o sintetiche, dobbiamo considerare che gli adiuvanti ottimali dovrebbero avere:

1. bassi costi di sviluppo e produzione
2. attività ben definita e profilo di tossicità

Dati i principali limiti del mercato degli adiuvanti (i.e. la mancanza di varietà chimica degli adiuvanti molecolari e il costo e la bassa sostenibilità nella produzione di adiuvanti molecolari), la nostra tecnologia offre i seguenti notevoli vantaggi:

1. Basso costo di produzione (interessante anche per i vaccini veterinari)
2. Produzione sostenibile
3. Scalabilità
4. Approccio modulare consistente nella possibilità di modulare la struttura chimica e quindi i profili di attività/tossicità degli agonisti TLR4 (molecole FP)

1. Bassi costi di produzione (produzione sostenibile, mercato veterinario)
2. Scalabilità industriale a livello globale
3. Nuova nanoformulazione in combinazione con altri coadiuvanti disponibili e/o innovativi
4. Assenza di tossicità (i composti FP sono derivati ​​glicolipidi con un nucleo di glucosamina non tossico)
5. Modulazione dei profili di attività/distribuzione mediante modifica della semplice struttura centrale degli agonisti TLR4